枸橼酸他莫昔芬片药理毒理及药代动力

【药理毒理】　　他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。【药代动力学】　　本品为口服，吸收迅速。口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2：7～ 14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2大于7天。其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。 　　用法用量： 每次10mg口服，每天2次，也可每次20mg,每天2次。